本劇根據(jù)古典名著《隋唐演義》改編。北齊名將之后秦瓊（嚴(yán)寬 飾），自小與程咬金（姜武 飾）一起長(zhǎng)大，憑借一身武功被官府提拔為下級(jí)小官，某日秦瓊遇到李淵被太子楊廣（富大龍 飾）截殺，單槍匹馬救出了李淵全家。來(lái)到潞州不得不靠賣馬維持生計(jì)，幸虧老板娘深明大義暗中接濟(jì)。程咬金在長(zhǎng)葉林劫奪了楊林十六萬(wàn)兩銀子皇杠。秦母大壽當(dāng)天程咬金被抓，為搭救程咬金，賈柳店結(jié)拜的眾兄弟策劃造反劫獄，機(jī)緣巧合程咬金做了瓦崗寨的混世魔王。隋煬帝（富大龍 飾）去揚(yáng)州看瓊花，瓦崗寨聯(lián)合其他起義軍匯聚在四明山意圖殺死隋煬帝推翻隋朝。李世民（杜淳 飾）借機(jī)跑回太原，并起兵造反。李密逃到瓦崗被眾人擁戴為主。李世民夜探瓦崗寨被程咬金抓獲，李密欲殺李世民，被秦瓊勸阻，并乘機(jī)放了李世民。在秦瓊等的幫助下，李世民在玄武門一戰(zhàn)清除異己成為唐太宗，開創(chuàng)了貞觀之治。

唱片業(yè)高階主管柏翰與助理安以琪為了幫天后歌姬尋找主打歌〈最悲傷的事〉的原作曲與作詞人的下落，在樂(lè)壇前輩吉哥與小貓女的神秘幫助下，揭開K張哲凱與Cream 宋媛媛這對(duì)戀人的悲傷愛情故事，以及過(guò)程中被牽連的暖男牙醫(yī)楊祐賢和攝影師Cindy 的相愛相殺。

　　三只巨怪逃離了天庭，來(lái)到人間作祟，玉帝（六小齡童 飾）派出哪吒（韓含 飾）下凡尋找三界護(hù)法。哪吒得知泰山有一塊吸收天地靈氣的巨石，然而當(dāng)他到達(dá)之時(shí)，巨石已經(jīng)早他一步化身成為石敢當(dāng)（張子健 飾）離開了泰山。
　　石敢當(dāng)流落凡間飽受奚落，但善良的他卻鍥而不舍地用自己的法力保護(hù)著眾生，最總，百姓們發(fā)現(xiàn)了石敢當(dāng)?shù)恼焙陀赂遥c此同時(shí)，哪吒卻將巨怪誤認(rèn)成為了石敢當(dāng)，在誤會(huì)之中，哪吒和真正的石敢當(dāng)之間發(fā)生了交戰(zhàn)，最終，誤會(huì)解除，巨怪被兩人合力消滅。五百年過(guò)去，天神奎剛（劉德凱 飾）企圖謀反，諸神甚至連同玉帝都慘遭毒手，幸運(yùn)逃脫的石敢當(dāng)為救眾人，英勇地傳入了充滿了恐怖和危險(xiǎn)的阿修羅界。

　　明朝天啟年間，奸臣當(dāng)?shù)?，百姓陷于水深火熱之中。東林黨人意欲鏟除宦孽，慘遭滅門之災(zāi)，危急時(shí)刻忠仆馬沙基攜幼主顧仁愿逃離危險(xiǎn)之地。未曾想，二人卻由于顧仁愿身上攜帶的驚天秘密而陷入更大的危機(jī)當(dāng)中。一路行來(lái)，苦難重重，幸得忠良之后的武林中人楊冬晴、花姨等人相助，躲過(guò)步步殺機(jī)。追捕主仆二人的神機(jī)營(yíng)殺手葉紅影長(zhǎng)期受奸臣蒙蔽，愚忠朝廷，不明正邪，妄殺無(wú)辜。在追殺過(guò)程中，葉紅影與馬尙飛、顧仁愿、楊冬晴等人由相惡到相識(shí)，最終為真情感悟，共同走向正義之路，完成忠臣遺愿，鏟除了宦孽……