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曾是“O記”杰出探員的莊士敦（劉德華 飾），四年前因某起案件雙目失明，而今眼前一片漆黑的他仍樂(lè)此不疲撿起沉疴多年且懸而未決的無(wú)頭之案調(diào)查，在給受害者討回公道的同時(shí)贏得豐厚的懸紅報(bào)酬。他判案手法獨(dú)特，擅長(zhǎng)在頭腦中原原本本還原當(dāng)事人所處的場(chǎng)景和持有的心情來(lái)追查線索。在追查“通渠水傷人事件”疑犯的過(guò)程中，莊偶然結(jié)識(shí)當(dāng)年“O記”好哥們司徒法寶（郭濤 飾）的下屬何家彤（鄭秀文 飾）。何雖然辦案經(jīng)驗(yàn)不足，但身手了得，關(guān)鍵時(shí)刻救下了正處在危急關(guān)頭的莊。她對(duì)這位名震一時(shí)的“破案之神”佩服得五體投地，因此請(qǐng)求莊Sir接手幫忙調(diào)查許多年前失蹤的好友小敏的下落。

從小一起長(zhǎng)大的好兄弟馬昊天（劉青云 飾）、張子偉（張家輝 飾）和 蘇建秋（古天樂(lè) 飾）共同效力于警隊(duì)掃毒科。在一次臨時(shí)改變計(jì)劃的行動(dòng)后，建秋因?yàn)榕P底身份不能與妻子（袁泉 飾）過(guò)正常生活而心生退意，但在阿天與子偉的勸說(shuō)下，三人決定進(jìn)行最后一搏。建秋跟著毒販老大黑柴（林國(guó)斌 飾）前往泰國(guó)與毒販Bobby（盧惠光 飾）進(jìn)行對(duì)接，目的是見(jiàn)到行動(dòng)的最大目標(biāo)“八面佛”（盧海鵬 飾），阿天則和子偉以及同事阿益（吳廷燁 飾）進(jìn)行跟進(jìn)。由于泰國(guó)警方的配合不力導(dǎo)致建秋身份暴露，雖然建秋答應(yīng)阿天繼續(xù)把交易完成，但失敗的導(dǎo)火索已經(jīng)埋下。交易當(dāng)天警方幾乎全軍覆沒(méi)，危急之時(shí)阿天挾持了八面佛的女兒緬娜（寶兒 飾）準(zhǔn)備逃命，八面佛承諾只要還回緬娜阿天可以帶走建秋和子偉中的一個(gè)，沒(méi)被選中的則要被推進(jìn)鱷魚(yú)池，面對(duì)抉擇阿天及進(jìn)退兩難…

阿寶（蔣家旻 飾）的母親被確證患上了急性腎衰竭，唯有換腎才能夠保命，然而，阿寶貧寒的家境卻根本無(wú)法承受高昂的手術(shù)費(fèi)用。無(wú)奈之下，阿寶找到了鄰居蕓姐（陳敏芝 飾），求她幫忙，在蕓姐的建議下，阿寶最終無(wú)奈的同意利用自己的身體換取金錢。                                                                    阿強(qiáng)（馬志威 飾）是阿寶的男友，盡管他明白阿寶的處境，亦決定尊重阿寶的決定，甚至陪她上下班，但他無(wú)法控制自己心里漸漸滋長(zhǎng)的妒火，最終矛盾爆發(fā)，兩人不歡而散。之后，阿強(qiáng)得知了阿寶母親去世的消息，與此同時(shí)，阿寶亦被親戚收養(yǎng)，從此了無(wú)音信。一晃眼多年過(guò)去，阿強(qiáng)成為了一名發(fā)型設(shè)計(jì)師，在一次工作中，他意外的和阿寶重逢了，往日的種種浮現(xiàn)心頭，兩人心中百般感慨。